根据获批适应症数量（是否大于等于 2 个）及 2023 年销售额预测（是否超过 10 亿）将公司上市的 13 款药 物按四象限法则分为经典品种、新生品种、潜力品种及明星品种四类。气泡大小为 2031 年销售额预测，总体呈 现多点开花的良好态势。

1.明星品种：研创强劲产品重磅，市场价值持续兑现

1.1 卡瑞利珠单抗：第九个适应症获批上市，牢据国内 PD-1 市场龙头

卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的人源化 PD-1 单克隆抗体。PD-1 单抗是一种程序性死亡受体 1（PD-1）阻断剂，能结合 PD-1 并解除 PD-1 通路对 T 细胞的抑制作用，促进活化 T 细胞对肿瘤细胞的攻击。2019 年 5 月获批上市以来，卡瑞利珠单抗已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋 巴瘤五大瘤种中获批 9 个适应症，是目前获批适应症最多的国产 PD-1 产品之一。目前国产 PD-1 呈现维持恒瑞、 信达、君实、百济“四小龙”的竞争格局，集中度有所下降；恒瑞医药卡瑞利珠单抗国内 PD-1 市场份额处于龙 头位置。

恒瑞医药卡瑞利珠单抗核心优势： （1）适应症覆盖广泛，覆盖瘤种数量领先。2019 年 5 月获批上市以来已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌 以及淋巴瘤五大瘤种中获批 9 个适应症，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产 PD-1 产品之一。除了 2023 年 3 月新获批的一线晚期肝细胞癌外其他获批适应症均进入国家医保，对比进口 PD-1 产品具有价格优势。 （2）市场份额占比高。目前国内共上市 15 款 PD-(L)1 单抗加 1 款双抗，其中 12 款为国产，4 款为进口。 目前国产 PD-1 销售呈现恒瑞、信达、百济、君实 “四小龙”的竞争格局，恒瑞凭借其优秀的销售能力，PD-1 产品销售位于国产产品头部位置。

海外 BD 方面，2020 年 4 月 20 日恒瑞将单抗卡瑞利珠项目有偿许可给韩国公司 CrystalGenomics，后者将 获得在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利，恒瑞医药将获得总计不超过 8775 万美元的首付款和研发、 上市和销售里程碑付款，此外恒瑞医药还可获得卡瑞利珠单抗在韩国的净销售提成。 此外，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗全球Ⅲ期临床试验达到主要终点。2021 年 4 月，注射用卡瑞利珠单抗获得 美国 FDA 授予的孤儿药资格认定，用于治疗肝细胞癌。2022 年 5 月 12 日，注射用卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿 帕替尼片的国际多中心Ⅲ期临床试验（SHR-1210-Ⅲ-310）研究结果表明卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对比索拉非 尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。

1.2 吡咯替尼：有效性、安全性兼优，晚期到早期乳腺癌全面覆盖

吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的口服 HER1、HER2、HER4 酪氨酸激 酶抑制剂（TKI），是中国首个自主研发的抗 HER1/HER2/HER4 靶向药。吡咯替尼是一种小分子、不可逆、泛 ErbB 受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），属于新一代抗 HER2 治疗靶向药。通过与 HER1、HER2 和 HER4 的胞内 激酶区 ATP 结合位点共价结合，TKI 抑制 HER 家族同源/异源二聚体的形成和自身磷酸化，从而阻断 RAS/RAF/MEK/MAPK、PI3K/AKT 信号通路和肿瘤细胞周期在 G1 期的激活，抑制肿瘤的发展，具有全能、强 效的抗肿瘤作用。 2018 年凭借与拉帕替尼头对头比较的优异Ⅱ期临床数据，成为我国首个基于Ⅱ期临床研究成果获得国家药 监局有条件批准上市的治疗实体瘤的创新药；2019 年被纳入国家医保目录；2020 年复发或转移性乳腺癌适应症 获得国家药监局完全批准，成为我国通过优先审评有条件获批上市的药物中首个获得完全批准的抗肿瘤创新药。

恒瑞医药吡咯替尼核心优势： （1）吡咯替尼的创新之处在于“小分子、不可逆”。吡咯替尼是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，也就 是小分子的药物，所以和大分子的单抗类药物不一样，它是能透过血脑屏障的，对脑转移患者有较好的疗效。 大分子单抗类药物是作用于细胞膜外，吡咯替作用位点在细胞膜内，所以对于曲妥珠单抗耐药的患者，吡咯替 尼仍可能有效。 （2）目前国内已上市用于乳腺癌治疗的 HER2 小分子抑制剂可以非可逆与不可逆两大类。与拉帕替尼相比， 吡 咯 替 尼 靶 点 更 全 面 ， 且 对 靶 点 造 成 不 可 逆 抑 制 ， 更 强 效 地 抑 制 肿 瘤 生 长 ； 国 内 已 上 市 的 针 对 EGFR/HER2/HER4 靶点的不可逆 TKI 有 3 个分别为达可替尼、奈拉替尼及吡咯替尼，达可替尼在国内并未获批治疗乳腺癌。吡咯替尼生物利用度更高，因此对肿瘤细胞的抑制强度更高，且安全性更好，其与卡培他滨联 用被 CSCO 指南推荐 HER-2 阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗治疗失败患者的 I 级推荐疗法。

1.3 海曲泊帕乙醇胺：国产首个非肽类口服 TPO-RA，高效低毒竞争优势显著

海曲泊帕乙胺醇片（恒曲，Herombopag Olamine Tablets）是恒瑞医药自主研发并拥有知识产权的 1 类创 新药，是中国首个自主研发的非肽类口服 TPO-RA。通过选择性地结合于血小板生成素受体跨膜区，激活 TPO-R 依赖的 STAT 和 MAPK 信号通路，刺激巨核细胞增殖和分化，发挥升血小板的作用。海曲泊帕在先导化合物（艾 曲泊帕）的基础上改构升级，具备高效、低毒的特点。

恒瑞医药海曲泊帕乙胺醇片核心优势： （1）海曲泊帕乙醇胺疗效及安全性数据较优，有望成为二线治疗的一类首选。当前 ITP 患者一线及后线患 者对药物的依赖性较高，一线患者很难获得血小板减少的持续性缓解；而 TPO 类药物是 ITP 二线治疗的首选， 因此《成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南（2020 年版）》将 TPO 类药物列为二线治疗药物的首 位。恒瑞海曲泊帕乙醇胺的上市为二线患者带来了治疗新选择。药品基于艾曲泊帕先导结构修饰改进，有效减 少了 ITP 患者的出血风险，副作用较小，安全性表现较好。 （2）海曲泊帕乙醇胺口服设计提高患者依从性，进入医保目录有效提高患者治疗可及性。恒瑞海曲泊帕药 物的给药方式为口服用药，给患者带来了极大的便利，也能有效提升患者治疗依从性；此外，2021 年 12 月海 曲泊帕乙醇胺片正式被纳入 2021 年国家医保目录，最新售价为 1765.4 元，降价幅度高达 70%，显著降低了患者的治疗负担。 （3）TPO 市场空间大、产品销售额增长较快，支撑海曲泊帕未来市场渗透率及销售额成长空间。综合 PDB 数据，海曲泊帕 2021 年 6 月获批上市后，下半年样本医院半年度销售额为 268.62 万元；2022 年全年样本医院 销售额约 1.87 亿元，估算的同比增长约 338%，增长速度较快；对比其竞品艾曲泊帕 2021 年全年销售额为 1.6 亿元，同比增长 131.73%；海曲泊帕目前市场渗透率成长空间较大，综合考虑其更强的药物疗效优势及价格优 势，未来有望实现快速放量增长。

1.4 阿帕替尼：全球首发胃癌口服药，多瘤种齐头并进

甲磺酸阿帕替尼（商品名：艾坦）是恒瑞医药历时 10 年研发的具有自主知识产权的 1 类创新药，是全球第 一个晚期胃癌口服小分子靶向药物。目前，用于胃癌和肝癌领域的两个适应症均已纳入国家医保目录，阿帕替 尼治疗一线晩期或转移性胃癌（GC）或胃食管交界处等五项适应症正处于临床 III 期阶段，产品竞争力有望得 到进一步增强。甲磺酸阿帕替尼片经肠道吸收后，在肿瘤血管内聚集，高度选择性竞争细胞内 VEGFR-2 受体的 ATP 结合位点，通过占位结合，阻断 VEGFR-2 介导的信号传导通路，抑制肿瘤血管生成，从而发挥其抗肿瘤作 用。

甲磺酸阿帕替尼获批用于胃癌和肝癌领域的双适应症，后续研发管线持续布局。2014 年 10 月，阿帕替尼 在国内正式获批上市，用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者， 2017 年纳入医保目录。2021 年 1 月，阿帕替尼用于既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝 细胞癌患者的新适应症获批。2023 年 1 月，一线晚期肝细胞癌获批。

恒瑞医药阿帕替尼核心优势： （1）阿帕替尼是第一个获批胃癌适应症的 VEGFR 小分子抑制剂，并且被 2022 年 CSCO 胃癌诊疗指南推 荐为转移性晚期胃癌三线级后线治疗的 I 级推荐。目前，国内靶向 VEGFR 的药物少有布局胃癌/胃食管交界处 癌的适应症，仅有雷莫西尤单抗在 2022 年 3 月获批胃癌/胃食管交界处癌的适应症。阿帕替尼的出现为 HER 靶 向药物治疗失败的胃癌患者提供了新的选择。（2）阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗的“双艾”组合，靶免强强联手使得疗效更上一层楼，实现再次飞跃，在 肝细胞癌、甲状腺癌、食管癌和黑色素瘤领域获得 2022 CSCO 11 项推荐。

2.潜力品种：管线丰富高效推进，市场潜力亟待释放

2.1 达尔西利：首款国内自主研发 CDK4/6，先发优势提升产品竞争力

羟乙磺酸达尔西利是恒瑞医药自主研发的1类新药，是中国首个自主研发的新型高选择性CDK4/6抑制剂， 通过抑制 CDK4/6 激酶活性，使细胞增殖过程阻滞在 G1 期，发挥抗肿瘤作用。2021 年 12 月获批上市，为中国 乳腺癌患者带来新的选择。达尔西利联合氟维司群能够显著改善患者 PFS，降低死亡风险，且安全性良好；达 尔西利国内率先获批，加之恒瑞拥有优秀的销售团队和商业化能力，该产品有望充分发挥先发优势，占据更多 的市场份额。

恒瑞医药达尔西利核心优势： （1）全球同类产品市场销售规模较大，国内竞争格局良好，达尔西利进入新版医保目录。2022 年国内针 对 HR 阳性乳腺癌适应症的上市药物仅阿贝西利（礼来）、哌柏西利（辉瑞）以及达尔西利（恒瑞）三款，且均 被纳入国家医保目录，入围适应症均围绕 HR+/HER2-的晚期乳腺癌治疗。除恒瑞的达尔西利外，其他两款药品 均为进口药物，国产 CDK4/6 药品竞争格局良好；据 EvaluatePharma 数据库显示，达尔西利片同类产品 2021 年 全球销售额约 77.35 亿，整体市场规模较大；加之恒瑞达尔西利医保后价格为 4305 元/盒（125mg*21 片/盒）， 同规格产品价格低于哌柏西利，未来达尔西利有望逐步推进国产替代的进程，整体市场销售规模存在较大增长 空间。

（2）达尔西利分子设计引入哌啶结构，肝脏安全性更具比较优势。在非血液领域的不良反应中，达尔西利 表现出了更优的肝脏安全性，这归因于恒瑞引入哌啶结构的分子结构设计创新；不仅消除了谷胱甘肽捕获风险， 还降低了潜在的肝脏毒性。此外，考虑到中国乳腺癌患者还存在一定程度的乙肝病毒感染，因此达尔西利对于存在基础肝功能损伤的患者而言更安全。 根据中金企信国际咨询数据，我国 2022 年 CDK4/6 药物市场规模预计达到 10 亿元，2025 年市场规模预计 达到 44 亿元，复合增长率为 58.7%。根据 PDB 抽样数据显示，恒瑞的达尔西利 2022 年样本医院销售额约 253.53 万元（真实世界需要放大 5-10 倍），市场占有率存在较大增长空间。

2.2 氟唑帕利：国产首发 PARP 抑制剂，稳定性安全性表现更优

氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）是恒瑞医药研发的 1 类创新药，是我国首个拥有知识产权的 PARP 抑制剂， 其能够作用于聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶（PARP），利用 DNA 修复途径的缺陷，消灭肿瘤细胞。自 2020 年 12 月获批上市后，氟唑帕利已在卵巢癌领域获批 2 个适应症，并于 2021 年 12 月纳入国家医保目录。恒瑞氟唑 帕利是我国首个获批上市的自主研发 PARP 抑制剂，氟唑帕利具有独特的三氟甲基结构，该结构可使药物分子 在体内不容易被代谢，从而药效稳定程度和不良反应严重程度更好。

氟唑帕利卵巢癌领域获批 2 个适应症，多个核心临床试验正在进行中。临床研究数据显示，氟唑帕利能够 显著延长铂敏感复发性卵巢癌患者的 PFS，降低 75%的疾病进展/死亡风险；无论是对于总体意向治疗（ITT） 人群还是对于伴 gBRCAm 人群，氟唑帕利维持治疗均显著延长了患者的 PFS；且各亚组患者均可从氟唑帕利治 疗中获益。氟唑帕利在国内有三个核心Ⅲ期临床进行中，分别用于转移性去势抵抗性前列腺癌、晚期卵巢癌含 铂治疗后的维持治疗和伴有 BRCA1/2 突变的转移性 HER2 阴性乳腺癌的适应症。

目前，中国有两款 PARP 抑制剂最高研发阶段进入临床Ⅲ期。在研 PARP 抑制剂中，Pfizer 的他拉唑帕尼 以及君实生物和英派药业共同合作开发的 Senaparib 的临床进展领先，均已进入Ⅲ期，其他产品研发进度均在Ⅱ 期及Ⅱ期前。

2.3 甲苯磺酸瑞马唑仑：短效 GABAA 受体激动剂，获批领先安全性高

注射用甲苯磺酸瑞马唑仑是恒瑞医药历时 10 年研发的具有自主知识产权的 1 类创新药，于 2019 年 12 月首 次在中国获批上市，打破了国内外临床镇静药物领域近三十年无创新药上市的局面。我国 2020 年大量择期手术 延后导致住院病人手术人次同比下降 3.85%，随着国内诊疗恢复，人员流动增加，我国 2021 年住院病人手术人 次与同比增长率已恢复到 2019 年水平， 2023 年手术需求有望大幅度增加，甲苯磺酸瑞马唑仑的放量将迎来新 高。

恒瑞医药甲苯磺酸瑞马唑仑核心优势： （1）安全性更优：甲苯磺酸瑞马唑仑是一种新型苯二氮类超短效静脉麻醉药，化学结构上综合了苯二氮卓 类结构与羟酸酯结构的优点，在体内代谢速度快，半衰期短，安全性强，同时具有与丙泊酚相当的疗效。用于 ASAI、II 级患者全麻诱导期间的不良反应较少，甲苯磺酸瑞马唑仑在老年、肝肾功能异常、肥胖等患者存在潜 在优势。麻醉镇痛领域中，丙泊酚中/长链脂肪乳注射液是临床常用的麻醉剂之一，自 1986 年问世以来经久不 衰，在麻醉药中的市场份额峰值曾达 95%。在择期手术中评价注射用甲苯磺酸瑞马唑仑用于全身麻醉有效性和 安全性的多中心、随机、单盲、阳性药物平行对照Ⅲ期临床试验（NCT03921775）中对比丙泊酚注射液，甲苯 磺酸瑞马唑仑注射痛、低血压及需要治疗的低血压、总不良事件发生率显著低于丙泊酚注射液，具有显著的安 全性优势。

（2）价格优势：随着近年丙泊酚集采的落地，单次费用已低至 9.85 元，而麻醉镇痛领域创新药物环泊酚、 甲苯磺酸瑞马唑仑、苯磺酸瑞马唑仑、磷丙泊酚二钠的单次费用皆远高于丙泊酚，但在疗效相当的同时在安全 性方面有更加优秀的表现，苯磺酸瑞马唑仑在四种麻醉创新药中价格具有优势。

3.新生品种：多元策略增量可期，市场演进优势凸显

3.1 瑞维鲁胺：国内首款二代 AR 抑制剂，自主研发抑制作用更强

瑞维鲁胺（商品名：艾瑞恩）是中国首个自主研发的新型雄激素受体（AR）抑制剂。前列腺癌具有雄激素 依赖性，雄激素受体（AR）抑制剂可以通过阻断雄激素与 AR 的结合，达到治疗前列腺癌的目的。2021 年 9 月 和 10 月，瑞维鲁胺片用于治疗高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌患者的适应症分别被国家药监局药品审评 中心纳入突破性治疗品种名单及优先审评审批程序，并于 2022 年 6 月正式获批。瑞维鲁胺片是第二代 AR 抑制 剂，相较于第一代 AR 抑制剂，具有更强的 AR 抑制作用，且无激动作用。恒瑞研发管线上，仍有 2 个治疗前 列腺癌领域的适应症布局中，有望进一步拓展产品市场潜力。

恒瑞医药瑞维鲁胺核心优势： （1）联合用药方案可显著提高转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者的生存期。2022 年 9 月，一项发 表在国际著名肿瘤医学期刊《The Lancet Oncology》上，由复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授牵头的 III 期临床 研究，将入组的 654 例转移性激素敏感性前列腺癌患者中，随机分为瑞维鲁胺+ADT 治疗组（n=326 例）和比卡 鲁胺+ADT 治疗组（n=328 例）；结果表明，瑞维鲁胺+ADT 联合疗法显著提高患者的影像学无进展生存期；相 较于标准治疗联合 ADT，瑞维鲁胺联合 ADT 治疗高瘤负荷 mHSPC患者，可显著延长影像学无进展生存期（rPFS） 和总生存期（OS），降低影像学进展或死亡风险 56%，降低死亡风险 42%。 （2）前列腺癌治疗市场天花板较高；市场用药结构结构转变，AR 药品增长潜力大。根据 Nature 预测，2020 年全球前列腺癌药物市场体量约 110 亿美元，预计 2029 年将增长至 300 亿美元，前列腺癌市场增长趋势显著。 其中，传统治疗 ADT 用药占比将逐步减少，雄激素受体（AR）拮抗剂有望颠覆转移性前列腺癌的治疗格局， AR 药品市场占有率增长潜力较大。

3.2 阿得贝利单抗：我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发 PD-L1 抑制剂

2023 年 3 月 3 日，恒瑞医药收到国家药品监督管理局（NMPA）签发的《药品注册证书》，批准公司自主 研发的 PD-L1 抑制剂阿得贝利单抗（艾瑞利®）联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一 线治疗。阿得贝利单抗成为我国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发 PD-L1 抑制剂，根据药融云数据显示目 前产品定价为 600mg/瓶，9500 元人民币。

恒瑞医药阿得贝利单抗核心优势： （1）阿得贝利单抗是目前少数公布 Fc 段改造位点的国产免疫检查点抑制剂。阿得贝利单抗抗体设计上选 择了与免疫球蛋白 G(IgG)的 Fc 段受体（FcγR）结合能力较弱的 IgG4 抗体类型。通过抗体 Fc 段的改造一定程 度避免了由 FcγR 受体介导的效应功能对非靶细胞的杀伤。 （2）阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌相较于安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期 长达 15.3 个月，刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总生存纪录。

阿得贝利单抗的获批基于一项评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌 有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究（CAPSTONE-1 研究）。该研究在 2022 年美国癌症 研究协会（AACR）年会以口头形式报告，研究成果发表于国际权威学术期刊《柳叶刀·肿瘤学》。CAPSTONE-1 研究结果显示，阿得贝利单抗联合化疗显著延长患者的中位 OS（15.3 个月 vs. 12.8 个月），降低 28%的疾病进 展死亡风险，2 年 OS 率达 31.3%（对照组 17.2%），阿得贝利单抗联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌相较于 安慰剂联合化疗可以显著延长患者总生存期长达 15.3 个月，刷新现有免疫药物一线治疗广泛期小细胞肺癌的总 生存纪录。除了广泛小细胞肺癌之外，阿得贝利单抗一线局限小细胞肺癌和可切除得非小细胞肺癌围手术期治 疗也已经处于临床 III 期阶段。

3.3 恒格列净：首个获批的国产创新 SGLT2 抑制剂

脯氨酸恒格列净是首个获批的国产创新 SGLT2 抑制剂。2021 年 12 月获批上市，适用于改善成人 2 型糖尿 病患者的血糖控制。目前还在进行与二甲双胍、DPP4 抑制剂复方制剂的开发，致力于为临床应用提供更加多样 化的选择 SGLT2 抑制剂通过阻断肾脏对葡萄糖、钠重吸收，使葡萄糖从尿液中排泄，发生渗透性利尿，从而降 低血糖水平，并同时降低患者血压和体重。

恒瑞医药脯氨酸恒格列净核心优势： （1）创新性分子结构设计，药物受体选择性、疗效及安全性显著提升。作为新型 SGLT-2 抑制剂，恒瑞医药 对恒格列净的分子结构进行了优化，创新性地引入氟原子及 L-脯氨酸基团，显著提高受体选择特异性。此外， 恒格列净药效起效快，平均达峰时间为 1.5 小时；蛋白结合率高达 94.5%~95.9%，药物释放更平稳；对受体的 选择比达 1823.53 倍。安全性方面，相比竞品而言，恒格列净可用于各种严重程度肝功能不全患者以及 eGFR≥ 30ml/min/1.73m2 的肾功能不全患者。

（2）降糖药市场整体规模较大，脯氨酸恒格列净进入新版国家医保目录。根据弗若斯特沙利文及江苏省医药商 业协会数据，2022 年全球降糖药物市场约为 600 亿美元，其中 SGLT2 抑制剂占约 21%，销售额达 123 亿美元， 整体市场规模较大。而恒瑞的恒格列净上市之初的价格为 9 元/片（5mg）、15.3 元/片（10mg）；2022 年 12 月， 恒格列净进入 2022 年新版国家医保目录，预计恒格列净降幅达 56.67%，谈判后价格约为 3.9 元/片（5mg）和 6.63 元/片（10mg），且并未限制二线用药。

3.4 林普利塞：公司 BD 开花结果，创新药兑现指日可待

林普利塞是恒瑞医药引进的 1 类新药，由璎黎药业研发，是一种磷脂酰肌醇 3-激酶-δ（Phosphoinositide 3-kinase-δ，PI3Kδ）小分子抑制剂。2022 年 11 月 9 日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准林普利塞（商 品名：因他瑞®）的新药上市申请，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治（R/R）滤泡性淋巴 瘤（FL）成人患者。2021 年 2 月，恒瑞医药与璎黎药业达成协议，璎黎药业授予恒瑞医药针对林普利塞在大中 华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益。作为公司 BD 项目中第一个上市的创新药，林普利塞的上 市具有里程碑意义，证实了恒瑞医药的 BD 实力，同时也为后续更多 BD 项目落地打开局面。

恒瑞医药林普利塞核心优势： （1）林普利塞具有更高的靶点选择性，不良反应降低。目前国内仅两个针对 PI3Kδ 靶点药物获批，两个药 物处于上市申请中，其余皆处于早期临床。相较于上市同类型产品，林普利塞具有更高的靶点选择性，其对 PI3Kδ 的选择较其他三种亚型(PI3Kβ、PI3Kα、PI3Kδ) 选择倍数均大于 30，进而有助于降低因抑制其他亚基而易出现 的高血糖、高血压及腹泻等不良反应。 （2）口服给药方式，增强患者依从性及用药便利性。根据 International journal of molecular sciences 期刊研 究文献，林普利塞引入吗啉基为铰链结合基团，进一步深入 PI3Kδ 蛋白嵌合口袋，增强与 PI3Kδ 的结合特异性， 而甲磺酰胺结构的加入大大提高了对 PI3Kδ 的靶向选择性。巧妙的结构设计，使其选择性更高、特异性更强， 有助于减少高血糖、高血压及腹泻等不良反应情况的发生。同时，林普利塞的给药方式为口服给药，给药频次 为一日一次，不受餐食影响，更有助于提升患者依从性，便于临床长期治疗和有效管理。

4. 经典品种：历久弥新渠道成熟，市场沉淀稳定创收

4.1 艾瑞昔布：自研 NASID 类镇痛药，打破同类产品进口垄断

艾瑞昔布是恒瑞医药历时 14 年自主研发的治疗骨关节炎的 1 类创新药，针对选择性 COX-2 抑制剂类抗炎 镇痛药物。主要针对手术后即刻发生的急性疼痛，也即手术后疼痛。目前临床上的主流止痛药分为两大类：非 阿片类镇痛药（以 NASID 为主流），以及阿片类镇痛药。

治疗关节炎类疾病的 NSAIDS 药物有 30 多种，昔布类药物作为其中一员，相较传统的非甾体抗炎药，其 对消化系统的不良反应较小。虽然罗非昔布、伐地昔布和罗美昔布等因存在心血管不良反应相继退市，但塞来 昔布、帕瑞昔布、依托昔布（依托考昔）等仍是临床治疗关节炎类疾病的一线用药。

恒瑞医药艾瑞昔布片核心优势： （1）产品上市时间久，销售渠道成熟：艾瑞昔布片为昔布类 NSAIDS 药物中唯一的国产新药，于 2011 年 6 月获批上市，2017 年纳入国家医保目录，为骨关节炎患者带来新的选择，打破同类进口产品垄断，降低患者 疾病负担。在疗效上，安全性高，耐受性好，不良事件和不良反应发生率低、程度轻。产品上市时间久，销售 渠道成熟，医生用药经验丰富，具有较强产品黏性。根据 PDB 数据显示，2022 年艾瑞昔布片样本医院销售额 约为 2.36 亿元（真实世界数据需要放大 5-10 倍），远超其他昔布类 NSAIDS 药物。

（2）适度抑制，安全性好。非甾体类抗炎药（NSAIDs）主要由多种小分子有机酸及有机酸的衍生物组成， 是一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物，是治疗类风湿关节炎、骨关节炎及轻中度疼痛的 一线用药。它们主要是通过抑制环氧化酶（cyclooxygenase，COX）的活性，从而抑制花生四烯酸最终生成前列 环素（PGI1）、前列腺素（PGE1、PGE2）和血栓素（TXA2）发挥作用。NSAIDs 在抗炎的同时，也产生了相 应的副作用。根据“适度抑制”COX-2 的理念创制的艾瑞昔布，是在抑制炎症和疼痛的同时，维持体内前列环 素和血栓烷素的平衡，降低了胃肠道刺激和心血管损伤的几率，因而是安全有效的、理想的昔布类抗炎药。

4.2 硫培非格司亭：自主研发的二代 G-CSF，药品国内竞争格局良好

硫培非格司亭注射液（商品名：艾多）是恒瑞医药历时 10 年自主研发的第二代长效 G-CSF 产品。19K 于 2018 年 5 月获批上市，2019 年纳入国家医保目录，为恶性肿瘤化疗过程中性粒细胞减少症患者提供新的治疗选 择。硫培非格司亭是长效的 PEG 修饰的 G-CSF 类似物，可以有效降低血浆清除率，延长半衰期。聚乙二醇化 重组人粒细胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)的作用机理是粒细胞刺激因子与造血细胞的表面受体结合后作用于造血 细胞，从而刺激增殖、分化、定型与成熟细胞功能活化。与 rhG-CSF 相比，PEG-rhG-CSF 能降低血浆清除率， 延长半衰期。 国内外指南一致推荐使用 G-CSF 预防和治疗中性粒细胞减少以及中性粒细胞减少性发热。全球已上市和在 研 G-CSF 靶向药以生物类似药为主，而恒瑞坚持自主研发第二代长效 G-CSF 产品并成功获批上市。

恒瑞医药硫培非格司亭核心优势： （1）减少注射次数，提高依从性。硫培非格司亭是 6mg 预充针剂型，其半衰期很长，每个化疗周期仅需注 射一次，患者可带回家自行注射，大大减少了患者临床的注射次数，提高了患者治疗便捷性与依从性，节省临 床花费，且大幅降低化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN)及发热性中性粒细胞减少（FN）的发生风险。 （2）结构独特，结合稳定。硫培非格司亭是采用恒瑞自主研发的 PEG 修饰蛋白技术的第二代 PEG-rhG-CSF 制剂，具有独特的硫醚基团连接体，解决了同类长效产品与 G-CSF 受体结合不稳定的问题。

5.在研管线优势突出，研发进入良性循环

5.1 SHR-A1811：HER2 ADC 研发热度高涨，进度位于国内前列

注射用 SHR-A1811 是恒瑞医药自主研发的、以 HER2 为靶点的抗体药物偶联物（ADC）。可通过与 HER2 表达的肿瘤细胞结合并内吞，在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素，诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤 细胞凋亡，兼具了抗体的高度靶向性以及细胞毒药物对靶细胞的强大杀伤力。 乳腺癌患者可依据分型划分成三类人群：激素受体阳性乳腺癌患者、HER2 阳性乳腺癌患者和三阴性乳腺 癌患者。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的 2020 年全球最新癌症负担数据显示，乳腺癌新增 人数达 226 万，首次超过肺癌成为全球第一大癌症。其中，中国新发乳腺癌病例约 42 万，死亡病例约 12 万， 其中约 25%乳腺癌存在 HER2 过表达，DS-8201 的出现改变了抗 HER2 治疗的格局，HER2 阳性晚期乳腺癌正 式迈入 ADC 时代。据 EVALUATEPHARMA 的数据，2018 年 HER2 靶点抗肿瘤市场全球销售额达 110.7 亿美 元，并预计 2024 年可增长至 156 亿美元。

2022 年 6 月 16 日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞医药自主研发的以 HER2 为靶点的 抗体偶联药物（ADC）注射用 SHR-A1811 已启动一项多中心 3 期临床研究，以评估在晚期 HER2 阳性转移性乳 腺癌患者中 SHR-A1811 的无进展生存期是否优于抗 HER2 靶向药吡咯替尼联合卡培他滨。该试验计划在中国入 组 269 人，主要终点指标为盲态独立影像评审委员会评估的无进展生存期（PFS），次要终点指标有研究者评估 的 PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。 同时公司积极探索 SHR-A1811 的联用方案，2022 年 10 月 SHR-A1811 联合 SHR-1701 用于治疗 HER2 阳性 晚期胃或胃食管结合部腺癌的Ⅰb/Ⅱ期临床研究获批。SHR-A1811 布局的适应症有 9 项，涵盖 HER2 阳性/阴性 乳腺癌、晚期胃癌或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、晚期非小细胞肺癌、转移性乳腺癌等。

5.2 SHR-0302：自免适应症国产 JAK1 抑制剂首个达到临床终点

艾玛昔替尼片（SHR-0302）是以 JAK1 为作用靶点的 JAK 抑制剂，可减少不良反应，如贫血、血栓性疾病， 且作为口服小分子靶向药物，便捷的给药方式可显著提高患者的治疗依从性。目前艾玛昔替尼片在开发的适应 症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃等，其中特应性皮炎 适应症已被纳入突破性治疗。

恒瑞医药艾玛昔替尼片核心优势： （1）艾玛昔替尼片研发进度较快，具备一定的先行优势。同时，其适应症覆盖广泛，目前在开发的适应症 包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃等，布局全面，产品力 有望逐步兑现和释放。

（2）在中重度特异性皮炎适应症方面，艾玛昔替尼片展现出较好的临床竞争优势，中特应性皮炎适应症已 被纳入突破性治疗。2022 年 11 月，恒瑞医药发布其子公司瑞石生物治疗特应性皮炎的随机、双盲、安慰剂对 照、多中心Ⅲ期临床研究 RSJ10333(QUARTZ3)结果公告；研究结果显示艾玛昔替尼片(SHR0302 片)单一疗法的 12 岁及以上中重度特应性皮炎患者达到 IGA0/1 应答及 EASI75 应答的比例显著高于安慰剂组，成为首个在自免疾病治疗领域获得关键 III 期研究成功的国内自研 JAK1 抑制剂，有望作为首个针对自免适应症获批上市的国 内自研 JAK1 抑制剂。在改善皮肤瘙痒方面艾玛昔替尼片的疗效同样显著优于安慰剂。

5.3 SHR-1314：国产首个靶向 IL-17A 抑制剂，药效良好进度领先

SHR-1314 是人源化的 IgG1 抗 IL-17A 单克隆抗体药物，与 IL-17A 结合后抑制下游细胞因子，阻断炎症信 号传导。SHR-1314 治疗成人中重度慢性斑块型银屑病、成人强直性脊柱炎处于Ⅲ期临床试验，已在患者中证实 可缓解疾病进展且安全性耐受性良好，研发进度领先。同时积极布局成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中 重度甲状腺相关眼病等多种自身免疫性疾的Ⅱ期临床试验研究，为 SHR-1314 在自身免疫性疾病中的应用提供 更为充分的科学依据。

5.4 SHR-4640：国内首个强效尿酸重吸收转运子 1(URAT1) 抑制剂

SHR4640 是公司自主研发的国内首个高选择性的强效尿酸重吸收转运子 1（URAT1）抑制剂，能够高度选 择性、高活性地抑制 URAT1，促进尿酸的排泄，从而用于治疗痛风和高尿酸血症，且与黄嘌呤氧化酶抑制剂非 布司他等药物联用疗效更佳。以往的体外和体内试验中均已显示了 SHR4640 显著的降尿酸作用和良好的安全性。 SHR-4640 目前共有两条在研管线：原发性痛风伴高尿酸血症（III 期）及痛风患者高尿酸血症（II 期）。 根据弗若斯特沙利文数据显示，由于高尿酸血症及痛风的患病率和患病人数逐年上升，中国痛风药物市场规模 将在 2030 年增至 108 亿元。

5.5 SHR-1209：以 PCSK9 靶点为目标的心血管领域在研创新药

SHR-1209 是公司自主研发的抗 PCSK9 单抗，拟用于治疗高胆固醇血症。通过特异性结合 PCSK9 分子，减 少 PCSK9 介导的细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)内吞，从而降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。 SHR-1209 特点是可以进行较长间隔给药，有望为高胆固醇血症患者提供比现有治疗方案更多的获益。